Referenced in: none

Automatically associated channels: Nav1.5

Title: Ventricular tachycardia in a Brugada syndrome patient caused by a novel deletion in SCN5A.

Authors: J Tfelt-Hansen, T Jespersen, J Hofman-Bang, H Borger Rasmussen, P Cedergreen, F Skovby, H Abriel, J Hastrup Svendsen, Soren-Peter Olesen, M Christiansen, S Haunso

Journal, date & volume: , 2009 Mar , 25, 156-60

PubMed link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19279983

Abstract
The aim of the present study was to identify the molecular mechanism behind ventricular tachycardia in a patient with Brugada syndrome. Arrhythmias in patients with Brugada syndrome often occur during sleep. However, a 28-year-old man with no previously documented arrhythmia or syncope who experienced shortness of breath and chest pain during agitation is described. An electrocardiogram revealed monomorphic ventricular tachycardia; after he was converted to nodal rhythm, he spontaneously went into sinus rhythm, and showed classic Brugada changes with coved ST elevation in leads V(1) to V(2). Mutation analysis of SCN5A revealed a novel mutation, 3480 deletion T frame shift mutation, resulting in premature truncation of the protein. Heterologous expression of this truncated protein in human embryonic kidney 293 cells showed a markedly reduced protein expression level. By performing whole-cell patch clamp experiments using human embryonic kidney 293 cells transfected with the mutated SCN5A, no current could be recorded. Hence, the results suggest that the patient suffered from haploinsufficiency of Na(v)1.5, and that this mutation was the cause of his Brugada syndrome.La présente étude visait à repérer le mécanisme moléculaire de la tachycardie ventriculaire chez un patient atteint du syndrome de Brugada. Chez les patients atteints du syndrome de Brugada, une arythmie se produit souvent pendant le sommeil. Cependant, est présenté le cas d’un homme de 28 ans sans arythmie ou syncope documentée et qui présentait une dyspnée et des douleurs thoraciques lorsqu’il était agité. Un électrocardiogramme a révélé une tachycardie ventriculaire monomorphe. Après conversion au rythme nodal, il est passé spontanément au rythme sinusal et a présenté les changements classiques du syndrome de Brugada avec élévation du segment ST et aspect en dôme aux dérivations V1 à V2. L’analyse de mutation du gène SCN5A a révélé une nouvelle mutation, une mutation à trame décalée T de la délétion 3480, entraînant une troncation prématurée de la protéine. L’expression hétérologue de cette protéine tronquée dans les cellules rénales embryonnaires humaines 293 a révélé une réduction marquée du taux d’expression des protéines. Au moyen d’expériences par la méthode patch-clamp à l’aide de cellules rénales embryonnaires humaines 293 transfectées avec le gène SCN5A mutant, on n’a pu enregistrer aucun courant. Ainsi, d’après les résultats, le patient a souffert d’une semi-dominance haploïde du Nav1.5, et cette mutation était responsable du syndrome de Brugada.