Referenced in: none

Automatically associated channels: Kv1.5

Title: A pilot study to estimate the feasibility of assessing the relationships between polymorphisms in hKv1.5 and atrial fibrillation in patients following coronary artery bypass graft surgery.

Authors: Isabelle Plante, Dominique Fournier, Patrick Mathieu, Pascal Daleau

Journal, date & volume: , 2008 Jan , 24, 41-4

PubMed link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18209767

Abstract
Postoperative atrial fibrillation (AF) is a frequent complication following cardiac surgery. Risk factors leading to the development of postoperative AF are not well known and may be influenced by mutations of specific channels involved in atrial repolarization. Recently, the authors have identified three single nucleotide polymorphisms (SNPs) (R87Q, A251T and P307S) in the voltage-gated potassium channel hKv1.5 in a French-Canadian population. Two of these, R87Q and P307S, modified the gating process and the expression level of the hKv1.5 channel.Considering that these SNPs may accelerate atrial repolarization, it was hypothesized that they may predispose patients to postoperative AF.The authors tested the presence of SNPs in the hKv1.5 channel among 185 patients undergoing coronary artery bypass graft surgery.In the postoperative period, 96 patients (52%) developed a new onset of AF. A higher prevalence of SNPs was found among patients who developed postoperative AF than in the population without this postoperative arrhythmia (6.25% versus 3.37%; P=0.42). Respective allelic frequencies for R87Q and P307S were 0.52% and 1.56% in the postoperative AF group versus 0% and 0.56% in the non-AF group. Families of the carrier patients were also screened, and several members were found who carried the SNPs but did not have AF. The A251T SNP is not likely to be responsible for AF because it does not modify hKv1.5 channel functions.A genetic background that may be involved in the occurrence of postoperative AF was identified. Therefore, R87Q and P307S polymorphisms in hKv1.5, possibly in combination with other risk factors, may influence the development of postoperative AF.La fibrillation auriculaire (FA) postopératoire est une complication fréquente des interventions chirurgicales cardiaques. On n’en connaît pas très bien les facteurs de risque, et il se pourrait que des mutations dans certains canaux ioniques, liés à la repolarisation auriculaire soient mises en cause. Les auteurs ont découvert récemment, dans une population québécoise, trois polymorphismes d’un nucléotide simple (PNS) (R87Q, A251T, P307S) dans le canal hKv1.5. Deux d’entre eux, soit le R87Q et le P307S, ont eu pour effet de modifier le processus d’ouverture et de fermeture du canal hKv1.5 et son degré d’expression.Comme ces polymorphismes peuvent accélérer la repolarisation auriculaire, nous avons posé comme hypothèse que ceux-ci pouvaient prédisposer les patients à la FA postopératoire.Les auteurs ont vérifié la présence de polymorphismes dans le canal hKv1.5 chez 185 patients opérés pour un pontage coronarien.Au cours de la période postopératoire, 96 patients (52 %) ont connu une nouvelle crise de FA. La prévalence de polymorphismes était plus élevée chez ces patients que chez les autres (6,25 % contre 3,37 %; P=0,42). La fréquence allélique du R87Q et du P307S était de 0,52 % et de 1,56 %, respectivement, dans le groupe de sujets ayant fait de la FA postopératoire contre 0,0 % et 0,56 %, respectivement, dans le groupe de sujets n’en ayant pas fait. Les familles des patients concernés ont également fait l’objet de dépistage, et plusieurs membres se sont révélés porteurs de ces PNS mais étaient exempts de FA. Quant au polymorphisme A251T, il n’intervient probablement pas dans l’apparition de la FA parce qu’il ne modifie pas le fonctionnement canal hKv1.5.Un facteur génétique susceptible d’être mis en cause dans la FA postopératoire a été découvert. Il se pourrait donc que les polymorphismes R87Q et P307S dans le canal hKv1.5, associés à d’autres facteurs de risque, jouent un rôle dans l’apparition de la FA postopératoire.