Referenced in: none

Automatically associated channels: Kir6.2 , TRP , TRPV , TRPV3

Title: Olmsted syndrome: clinical, molecular and therapeutic aspects.

Authors: Sabine Duchatelet, Alain Hovnanian

Journal, date & volume: Orphanet J Rare Dis, 2015 , 10, 33

PubMed link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25886873

Abstract
Olmsted syndrome (OS) is a rare genodermatosis classically characterized by the combination of bilateral mutilating transgredient palmoplantar keratoderma (PPK) and periorificial keratotic plaques, but which shows considerable clinical heterogeneity. The disease starts usually at birth or in early childhood. About 73 cases have been reported worldwide. OS is observed in both sexes, although male cases are more frequent. The most suggestive symptoms associate PPK with pseudoainhum and periorificial keratotic plaques. Frequently associated features include hair and nail abnormalities, leukokeratosis, corneal default and recurrent infections. Pain and itching are variable but can be severe. Most of reported OS cases are sporadic, although familial cases with different mode of inheritance were also described. Mutations in TRPV3 (Transient receptor potential vanilloid-3) gene have recently been identified as a cause of autosomal dominant (gain-of-function mutations) or recessive OS. Mutations in MBTPS2 (membrane-bound transcription factor protease, site 2) gene were identified in a recessive X-linked form. The diagnosis relies mainly on clinical features associating severe PPK and periorificial keratotic plaques, but can be challenging in patients with incomplete phenotype or atypical features. OS has to be differentiated from other severe forms of PPK including Vohwinkel, Clouston, Papillon-Lefèvre or Haim-Munk syndromes, Mal de Meleda, pachyonychia congenita, Tyrosinemia type II and acrodermatitis enteropathica. When differential diagnoses are difficult to exclude, genetic studies are essential to search for a TRPV3 or MBTPS2 mutation. However, additional genes remain to be identified. No specific and satisfactory therapy is currently available for OS. Current treatments of hyperkeratosis (mainly emollients, keratolytics, retinoids or corticosteroids), either topical or systemic, are symptomatic and offer only temporary partial relief. Specific management of pain and itching is important to reduce the morbidity of the disease. The disease is debilitating and progressive keratoderma and auto-amputation of digits can prevent patients from grasping and walking, and confine them to a wheelchair. New therapeutic options are therefore crucial and are expected from a better understanding of the disease mechanisms. The use of TRPV3 antagonists would represent such a targeted and potentially powerful strategy.Le syndrome d’Olmsted (SO) est une génodermatose rare et sévère, classiquement caractérisée par une kératodermie palmo-plantaire (KPP) bilatérale transgrédiente et mutilante associée à des plaques kératosiques périorificielles. Il existe une grande hétérogénéité clinique. Des anomalies des cheveux et des ongles, une leukokératose, des anomalies de la cornée et de fréquentes infections peuvent être associées. La douleur et le prurit sont variables, mais peuvent être sévères. La maladie débute généralement à la naissance ou pendant la petite enfance. Approximativement 73 cas ont été rapportés à travers le monde. La maladie touche les deux genres. La plupart des cas sont sporadiques, bien que des cas familiaux avec différents modes de transmission aient également été décrits. Des mutations du gène TRPV3 (Transient receptor potential vanilloid-3) ont récemment été identifiées dans les formes autosomiques dominante (mutations gain-de-fonction) et récessive. Des mutations du gène MBTPS2 (membrane-bound transcription factor protease, site 2) ont été rapportées dans une forme récessive liée à l’X. Le diagnostic est essentiellement clinique, reposant sur l’association d’une KPP sévère et de kératoses périorificielles ; mais il peut être difficile chez les patients ayant une présentation incomplète ou des symptômes atypiques. Le SO doit être différencié des autres KPP sévères telles les syndromes de Vohwinkel, de Clouston, de Papillon-Lefèvre ou de Haim-Munk, le Mal de Meleda, la pachyonychie congénitale, la tyrosinémie de type II et l’acrodermatite entéropathique. Lorsque le diagnostic est difficile à établir, les études génétiques sont essentielles afin de rechercher une mutation des gènes TRPV3 ou MBTPS2. Cependant, d’autres gènes restent à identifier. Il n’existe à ce jour pas de traitement spécifique du SO. Les traitements actuels de l’hyperkératose comprennent essentiellement des émollients, kératolytiques, rétinoïdes et corticoïdes, locaux ou systémiques. La prise en charge spécifique de la douleur et du prurit représente un aspect important du traitement. La KPP massive et l’auto-amputation des doigts peuvent être très invalidants. Le développement de nouveaux traitements est crucial et attendu d’une meilleure compréhension des mécanismes pathologiques de la maladie. L’utilisation d’antagonistes de TRPV3 représenterait une nouvelle option thérapeutique prometteuse.