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Title: New treatment options for chronic constipation: mechanisms, efficacy and safety.

Authors: Michael Camilleri

Journal, date & volume: Can. J. Gastroenterol., 2011 Oct , 25 Suppl B, 29B-35B

PubMed link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22114755

Abstract
The present review has several objectives, the first of which is to review the pharmacology and selectivity of serotonergic agents to contrast the older serotonergic agents (which were withdrawn because of cardiac or vascular adverse effects) with the newer generation serotonin receptor subtype 4 agonists. Second, the chloride ion secretagogues that act through the guanylate cyclase C receptor are appraised and their pharmacology is compared with the approved medication, lubiprostone. Third, the efficacy and safety of the application of bile acid modulation to treat constipation are addressed. The long-term studies of surgically induced excess bile acid delivery to the colon are reviewed to ascertain the safety of this therapeutic approach. Finally, the new drugs for opiate-induced constipation are introduced. Assuming these drugs are approved, practitioners will have a choice; however, patient responsiveness will be based on trial and error. Nevertheless, the spectrum of mechanisms and demonstrated efficacy and safety augur well for satisfactory treatment outcomes.La présente analyse comporte plusieurs objectifs, le premier étant de réviser la pharmacologie et la sélectivité des sérotoninergiques pour comparer les anciens sérotoninergiques (retirés du marché en raison de leurs effets cardiaques ou vasculaires) avec les agonistes de récepteurs de la sérotonine de sous-type 4 de nouvelle génération. En deuxième lieu, les sécrétagogues des ions chlorures qui agissent par le récepteur du guanylatecyclase C sont évalués, et leur pharmacologie est comparée avec celle du lubiprostone, un médicament approuvé. En troisième lieu, l’efficacité et l’innocuité de l’application de la modulation de l’acide biliaire pour traiter la constipation sont abordées. Les études à long terme sur la livraison excessive d’acide biliaire dans le côlon, induite par la chirurgie, sont analysées afin d’évaluer l’innocuité de cette démarche thérapeutique. Enfin, les nouveaux médicaments contre la constipation induite par les opiacés sont présentés. Si ces médicaments sont approuvés, les praticiens auront un choix, mais la réponse des patients dépendra d’essais-erreurs. Néanmoins, le spectre des mécanismes et l’efficacité et l’innocuité démontrées augurent bien pour l’issue des traitements.