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Automatically associated channels: Kir2.3 , Kv11.1 , Kv7.1 , Nav1.5

Title: Torsades de pointes during complete atrioventricular block: Genetic factors and electrocardiogram correlates.

Authors: Rajesh N Subbiah, Michael H Gollob, Lorne J Gula, Robert W Davies, Peter Leong-Sit, Allan C Skanes, Raymond Yee, George J Klein, Andrew D Krahn

Journal, date & volume: Can J Cardiol, 2010 Apr , 26, 208-12

PubMed link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20386770

Abstract
Atrioventricular (AV) block is infrequently associated with QT prolongation and torsades de pointes (TdP). It was hypothesized that patients with AV block-mediated QT-related arrhythmia may have latent congenital long QT syndrome or a vulnerable genetic polymorphism.Eleven patients with complete AV block and TdP were prospectively identified. Patients underwent assessment, resting electrocardiography and telemetry at baseline, during AV block and pre-TdP. Genetic testing of KCNH2, KCNQ1, KCNE1, KCNE2 and SCN5A was performed. Thirty-three patients with AV block without TdP were included for comparison.Genetic variants were identified in 36% of patients with AV block and TdP. Patients with AV block who developed TdP had significantly longer mean (+/- SD) corrected QT intervals (440+/-93 ms versus 376+/-40 ms, P=0.048) and Tpeak to Tend (Tp-Te) intervals (147+/-25 ms versus 94+/-25 ms, P=0.0001) than patients with AV block alone. In patients with a genetic variant, there was a significant increase in Tp-Te intervals at baseline, in AV block and pre-TdP compared with those who were genotype negative. A personal or family history of syncope or sudden death was more likely observed in patients with a genetic variant.TdP in the setting of AV block may be a marker of an underlying genetic predisposition to reduced repolarization reserve. The Tp-Te interval at baseline, in AV block and pre-TdP may predict a genetic mutation or polymorphism compromising repolarization reserve. Patients with TdP in the setting of AV block represent a phenotypic manifestation of latent congenital long QT syndrome.Dans des cas peu fréquents, le bloc auriculoventriculaire (AV) s’associe à la prolongation de l’intervalle Q-T et à des torsades de pointe (TdP). Les auteurs ont postulé que les patients ayant une arythmie liée à l’intervalle Q-T causée par un bloc AV peuvent avoir un syndrome du Q-T long congénital latent ou un polymorphisme génétique vulnérable.Les chercheurs ont repéré prospectivement 11 patients ayant un bloc AV complet et des TdP. Les patients ont subi une évaluation, un électrocardiogramme au repos et une télémétrie au départ, pendant le bloc AV et avant les TdP, de même que des tests génétiques des KCNH2, KCNQ1, KCNE1, KCNE2 et SCN5A. Trente-trois patients ayant un bloc AV sans TdP ont été inclus dans l’étude pour des besoins de comparaison.Les chercheurs ont repéré des variantes génétiques chez 36 % des patients ayant un bloc AV et des TdP. Les patients ayant un bloc AV qui ont développé des TdP avaient des intervalles Q-T moyens (± ÉT) corrigés (440±93 ms par rapport à 376±40 ms, P=0,048) et des intervalles Tpointe à Tfin (Tp-Tf) (147±25 ms par rapport à 94±25 ms, P=0,0001) plus longs que les patients ayant seulement un bloc AV. Chez les patients présentant une variante génétique, on constatait une augmentation significative des intervalles Tp-Tf au départ, pendant le bloc AV et avant les TdP que chez ceux qui étaient négatifs au génotype. Des antécédents personnels ou familiaux de syncope ou de mort subite étaient plus probables chez les patients présentant une variante génétique.Les TdP en présence d’un bloc AV peuvent être un marqueur de prédisposition génétique sous-jacente à une réserve de repolarisation réduite. L’intervalle Tp-Tf au départ, pendant le bloc AV et avant les TdP peut être prédicteur d’une mutation génétique ou d’un polymorphisme qui compromet la réserve de repolarisation. Les patients ayant des TdP en présence d’un bloc AV présentent la manifestation phénotypique d’un syndrome Q-T long congénital latent.